诺思兰德（430047）发布公告称，公司于2022 年11月30日接待了泰康基金、兴业基金、华商基金、融通基金等38家机构的调研。

调研的主要问题及公司回复概要

【资料图】

问题 1：裸制粒进入人体内会有抗体产生吗？

目前未观察到相关抗体的产生。常规的蛋白疗法需要长期多次频繁给药，极易产生抗体导致药物失效，病毒类载体虽然可以减少给药频次，但同样存在易产生抗体导致药物失效的问题，而采用裸质粒基因治疗的方法预期可有效解决此类问题，裸质粒平台相较病毒载体基因治疗药物，在免疫原性、基因整合及炎症反应等方面的安全性顾虑较少，通过其特性也可实现在慢性疾病中的反复给药，还可实现体内目的蛋白较长时间的表达。

问题 2：NL003 同时表达两个 HGF 的优势是？

在临床前研究阶段，进行了在相同载体下同时表达两个HGF异构体及单个HGF 表达的比较研究，在目的蛋白表达总量及促血管生长相关的细胞活性等方面，两个异构体同时表达都具有优势。

问题 3：NL003 Ⅲ期病人入组标准更加严格体现在哪些方面？

NL003 II 期临床试验试验结果表明，本品对严重下肢缺血性疾病（CLI） 患者的疼痛和溃疡均具有良好的改善作用，未发生与试验药物相关的严重不良 事件，表明本品具有良好的安全性。III 期临床试验基于Ⅱ期临床研究过程与结 果，对试验方案进行优化也更为严谨，对于入组的静息痛及溃疡面积等基线标 准提出了更高的要求；同时为避免患者合并症影响临床试验的安全性与有效性 评价，III 期临床试验制定了较为严格的排除标准，患有多重合并症且病情无法 得到有效控制的患者被排除入组标准外。

问题 4：NL003 药物的起效及治疗时间？

NL003 治疗 CLI 的临床 II 期试验结果显示，在 D0、D14、D28 三次给药后该药对 CLI 的疼痛和溃疡具有良好改善作用。完成给药后可看到疼痛减轻趋势， 并在首次给药第 60 天开始，与安慰剂组比较具有统计学意义的显著改善，且在 后续随访中疼痛持续减轻。

问题 5：NL003 是否有其他适应症的拓展潜力？

NL003 项目开发适应症为严重下肢缺血性疾病（CLI），通过在缺血部位的局部肌肉注射 NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子 HGF 蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，以达到治疗缺血性疾病的目的。NL003 也可进一步开发间歇性跛行的下肢缺血性疾病适应症，有望推进治疗时机拓宽至早期领域，进入间歇性跛行的广阔市场。

问题 6：公司对于未来药品定价及商业化的考虑？

公司目前正在积极开展 NL003 项目商业化策略研究，目前已与全球医疗健康数据与临床研究服务公司艾昆纬企业管理咨询（上海）有限公司进行合作，包括开展产品定价及市场全面的调研；同时就 NL003 销售合作推广方面,公司正在同相关企业进行沟通，公司将结合调研结果及产品项目特点、价值定位、市场地域、医保途径及销售策略等诸多市场因素，考虑是否自建团队或寻求第三方合作，提前规划和制定 NL003 商业化策略，为 NL003 顺利进入市场打好基础。

问题 7：再融资撤回的原因是？何时重新启动？

2022 年 6 月，公司鉴于当时资本市场环境、融资时机的变化，同时结合公司的实际情况、发展规划、自身融资需求等诸多因素，在与相关各方充分沟通及审慎论证后，决定终止此前向特定对象发行股票事项并撤回了相关申请材料。未来公司将结合自身资金需求及资本市场环境等因素适时启动相应计划。

问题 8：后续是否还会新增眼药水产品？

公司子公司北京汇恩兰德制药有限公司（汇恩兰德）自 2012 年起开始布局眼药水业务，是一家集研发、生产和销售为一体的专业眼科用药制品制药企业，目前多款滴眼液产品已获注册批件，同时汇恩兰德已建立丰富的研发管线梯队，多个品种处于注册评审阶段、多个滴眼液仿制药处于研发阶段，后续有望推出更多产品。